Diferencias Sexuales en la Respuesta Inmune

Sex differences in immune responses.     Diferencias Sexuales en la Respuesta Inmune.                                                                       Takehiro Takahashi, and Akiko Iwasaki.  22 JANUARY 2021 • SCIENCE sciencemag.org VOL 371 ISSUE 6527.   Articulo y Resumen Cortesía Dr. Enrique Mendoza López

 

·       El sexo masculino es factor de riesgo > a tener una enfermedad mas severa en

·       COVID-19

·       La mortalidad es 1.7 veces en varones

·       El envejecimiento se asocia a muerte en ambos sexos

·       Despues de los 30ª aumenta el riesgo de Mortalidad en varones

·       Los mayores son de mas riesgo

·       Las diferencias por sexo se entrelazan en diferentes roles y conductas sociales

·       La causa de mayor mortalidad envarones es biologica

·       El sistema inmune en el varon se asocia a disminución de respuesta inmune y

·       mayor susceptibiidad y vulerabilidad a infecciones.

·       Varones tienen aumento de carga viral En hepatitis B y en HIV

·       Mujeres tiene respuesta robusta en vacuna de influenza, oro esta respuesta

·       aumentada puede ser perjudicial ya que puede ocasionar inmunopatologia

·       perjudicial en infecciones.

·       La respuesta fisiologica inicia despues de la replicacion viral es detectada por

·       receptores reconocedores de patrones.

·       Celulas infectadas programa celular de def antivirAL MEDIADO por IFN(S) tipo I

·       y II limita la replicacion viral y diseminacion

·       Produccion de citoquinas, quemoquinas que reclutan y coordinan celulas

·       inmunes (monocitos y neutrofilos) que fagocitan y eliminan celulas infectadas

·       En COVID 19 hay una respuest innata por citoquinas y quemoquias intensa

·       En COVID 19 hay altas concentraciones de citoquinas proinflamatorias IL-6 (IL

·       asociadas a inflamasomas) IL-1Beta e IL-18

·       Inflamación sistemica exacervada à a patologia extensa pulmonar co invasion de

·       Mononucleares (monocitos) y Neutrofilos y > de neutrofilos se asocia a peor

·       desenlace

·       La respuesta robusta de IL (Citoquinas) compensa la habilidad del COVID de evadir

·       respuesta de IFN

·       IL8 y 18 esta elevadas en varones con COVID-19 tempranamente

·       I-IFNalfa esta aumetado en mujeres en el curso de la nfermedad

·       Autoanticuerpos Vs I-IFN inhiben la señalizacion en pacientes muy enfermos, 94%

·       de adultos mayores varones

·       Activacion de ceulas T es robusta en mujeres y es débil en varones (asociado a

·       mala evolucion de la enfermedad

·       ¿Por que el cromosoma X es el culpable? Por que un numero importante de genes

·       relacionados a inmunologia son codificados por cromosoma X

·       TLR7 detecta RNA viral y provocan produccion fuerte de I-IFN por cel

·       plasmacitoides dendriticas (pDCs), pueden escapar del XCI (factor de inactivacion

·       cromosomica X)

·       La expresion aumentada de algunos genes relacionados a inmunidad en la mujer

·       Las pDC (Plasmocitoid Dendritic Cells) (celulas dendriticas plasmacitoides), tienen

·       una expresión aumentada del factor 5 regulador de interferón

·       Esta expresión de los genes lleva a una respuesta mas robusta, tipo I-IFN en sexo

·       femenino, este mecanismo lleva la protección contra infeccion viral, incluyendo

·       COVID-19

·       En el sistema inmune (células inmunes) son afectadas por la edad aumentada

·       (adultos mayores)

·       Hay disminución de celulas T Naives mayor en celulas T en varones y en ancianos

·       (expresión genética)

·       Hay disminución de celulas B en mayores de 65ª en varones

·       Hay aumento del Fenotipo inmunosenescencia, > expresion genetica

·       proinflamatoria innata, y disminucion de la expresión genetica relacionada a

·       inmunidad adaptativa, adultos mayores à llevan a hiperinflamacion y pobre

·       respuesta inmune adaptativa.

·       En envejecimiento en mujeres unos 5-6 años despues que en los varones se asocia

·       a una respuesta mas pronunciada de citoquinas en infección virica, pero no en

·       COVID-19

·       Los varones tienen mas concentracion plasmatica de citoquinas pro-inflamtorias IL-

·       8 y IL-18

·       Las diferencias en epigenetica sexual y fondo transcriptomico, es posible se

·       amplifique en adultos mayores y se manifiesta explicitamente en el contexto de

·       infeccion SARS-CoV-2.

·       Las hormonas estrogenicas tiene una funcion protegen de la entrade del virus al

·       modular el receptor ACE 2 que es el receptor de la celula huesped para entrada del

·       SARS-CoV-2. Esto ocurre a traves de una regulacion transcripcional por el receptor

·       estrogenico de señalizacion. Y la modulacion de estos receptores supra o infa es de

·       tipo celular

·       Los receptores estrogenicos son ampliamente expresados en muchos tipos de

·       celulas inclusive celulas imnunes, es regulador critico de la expresion geetica y

·       funcion de celulas inmunes innatas (monocitos, macrofagos y celulas dendriticas)

·       aso como linfocitos Th y Treg y Cel B. El estradiol desalienta laexcesiva respuesta

·       inflamatoria producida or citoquinas, monocitos y macrofagos.

·       En menopausia es un factor de riesgo para la mujer. El estradiol producirlo por

·       celulas foliculares y oocitos de ovarios, hay una correlacion inversa con severidad

·       de Covid-19.

·       Deprivacion de androgenos como terapia Ca de prostata, reduce riesgo de

·       infeccion por SARS-CoV-2. Los Androgenos tienen expresion en cel inmunes

·       regulando la transcripcion de varios genes y el desenlace de su señalizacion hacia

·       inmunosupresion.

·       Algunas enfermedades o desordenes sexuales como Klinefelter 47XXY tienen

·       aumento de enfermedades autoinmunes. Pero se desconce que pasa en

·       desordenes de desarrollo sexual, transgenero.

·       En la el suero de pacientes convalecientes su respuesta inmune a vacunas,

·       enfermedad, es mayor en varones, mayores de edad y hospitalizados y esto se

·       atribuye al incremento en la severidad a la enfermedad, con à incremento de

·       carga viral que lleva a mayor respuesta de activacion de celulas B y à de

·       Anticuerpos. Tambien el exceso de Ac puede ser por la mala calidad de Ac

·       generados en adultos mayores que compensan esa falta de neutralizar

·       efectivamente al virus.

·       Anticuerpos neutralizantes con actividad subóptima permiten la invasión viral. 09/05/21

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