Diferencias Sexuales en la Respuesta Inmune
Sex differences in immune responses. Diferencias Sexuales en la Respuesta Inmune. Takehiro Takahashi, and Akiko Iwasaki. 22 JANUARY 2021 • SCIENCE sciencemag.org VOL 371 ISSUE 6527. Articulo y Resumen Cortesía Dr. Enrique Mendoza López
· El sexo masculino es factor de riesgo > a tener una enfermedad mas severa en
· COVID-19
· La mortalidad es 1.7 veces en varones
· El envejecimiento se asocia a muerte en ambos sexos
· Despues de los 30ª aumenta el riesgo de Mortalidad en varones
· Los mayores son de mas riesgo
· Las diferencias por sexo se entrelazan en diferentes roles y conductas sociales
· La causa de mayor mortalidad envarones es biologica
· El sistema inmune en el varon se asocia a disminución de respuesta inmune y
· mayor susceptibiidad y vulerabilidad a infecciones.
· Varones tienen aumento de carga viral En hepatitis B y en HIV
· Mujeres tiene respuesta robusta en vacuna de influenza, oro esta respuesta
· aumentada puede ser perjudicial ya que puede ocasionar inmunopatologia
· perjudicial en infecciones.
· La respuesta fisiologica inicia despues de la replicacion viral es detectada por
· receptores reconocedores de patrones.
· Celulas infectadas programa celular de def antivirAL MEDIADO por IFN(S) tipo I
· y II limita la replicacion viral y diseminacion
· Produccion de citoquinas, quemoquinas que reclutan y coordinan celulas
· inmunes (monocitos y neutrofilos) que fagocitan y eliminan celulas infectadas
· En COVID 19 hay una respuest innata por citoquinas y quemoquias intensa
· En COVID 19 hay altas concentraciones de citoquinas proinflamatorias IL-6 (IL
· asociadas a inflamasomas) IL-1Beta e IL-18
· Inflamación sistemica exacervada à a patologia extensa pulmonar co invasion de
· Mononucleares (monocitos) y Neutrofilos y > de neutrofilos se asocia a peor
· desenlace
· La respuesta robusta de IL (Citoquinas) compensa la habilidad del COVID de evadir
· respuesta de IFN
· IL8 y 18 esta elevadas en varones con COVID-19 tempranamente
· I-IFNalfa esta aumetado en mujeres en el curso de la nfermedad
· Autoanticuerpos Vs I-IFN inhiben la señalizacion en pacientes muy enfermos, 94%
· de adultos mayores varones
· Activacion de ceulas T es robusta en mujeres y es débil en varones (asociado a
· mala evolucion de la enfermedad
· ¿Por que el cromosoma X es el culpable? Por que un numero importante de genes
· relacionados a inmunologia son codificados por cromosoma X
· TLR7 detecta RNA viral y provocan produccion fuerte de I-IFN por cel
· plasmacitoides dendriticas (pDCs), pueden escapar del XCI (factor de inactivacion
· cromosomica X)
· La expresion aumentada de algunos genes relacionados a inmunidad en la mujer
· Las pDC (Plasmocitoid Dendritic Cells) (celulas dendriticas plasmacitoides), tienen
· una expresión aumentada del factor 5 regulador de interferón
· Esta expresión de los genes lleva a una respuesta mas robusta, tipo I-IFN en sexo
· femenino, este mecanismo lleva la protección contra infeccion viral, incluyendo
· COVID-19
· En el sistema inmune (células inmunes) son afectadas por la edad aumentada
· (adultos mayores)
· Hay disminución de celulas T Naives mayor en celulas T en varones y en ancianos
· (expresión genética)
· Hay disminución de celulas B en mayores de 65ª en varones
· Hay aumento del Fenotipo inmunosenescencia, > expresion genetica
· proinflamatoria innata, y disminucion de la expresión genetica relacionada a
· inmunidad adaptativa, adultos mayores à llevan a hiperinflamacion y pobre
· respuesta inmune adaptativa.
· En envejecimiento en mujeres unos 5-6 años despues que en los varones se asocia
· a una respuesta mas pronunciada de citoquinas en infección virica, pero no en
· COVID-19
· Los varones tienen mas concentracion plasmatica de citoquinas pro-inflamtorias IL-
· 8 y IL-18
· Las diferencias en epigenetica sexual y fondo transcriptomico, es posible se
· amplifique en adultos mayores y se manifiesta explicitamente en el contexto de
· infeccion SARS-CoV-2.
· Las hormonas estrogenicas tiene una funcion protegen de la entrade del virus al
· modular el receptor ACE 2 que es el receptor de la celula huesped para entrada del
· SARS-CoV-2. Esto ocurre a traves de una regulacion transcripcional por el receptor
· estrogenico de señalizacion. Y la modulacion de estos receptores supra o infa es de
· tipo celular
· Los receptores estrogenicos son ampliamente expresados en muchos tipos de
· celulas inclusive celulas imnunes, es regulador critico de la expresion geetica y
· funcion de celulas inmunes innatas (monocitos, macrofagos y celulas dendriticas)
· aso como linfocitos Th y Treg y Cel B. El estradiol desalienta laexcesiva respuesta
· inflamatoria producida or citoquinas, monocitos y macrofagos.
· En menopausia es un factor de riesgo para la mujer. El estradiol producirlo por
· celulas foliculares y oocitos de ovarios, hay una correlacion inversa con severidad
· de Covid-19.
· Deprivacion de androgenos como terapia Ca de prostata, reduce riesgo de
· infeccion por SARS-CoV-2. Los Androgenos tienen expresion en cel inmunes
· regulando la transcripcion de varios genes y el desenlace de su señalizacion hacia
· inmunosupresion.
· Algunas enfermedades o desordenes sexuales como Klinefelter 47XXY tienen
· aumento de enfermedades autoinmunes. Pero se desconce que pasa en
· desordenes de desarrollo sexual, transgenero.
· En la el suero de pacientes convalecientes su respuesta inmune a vacunas,
· enfermedad, es mayor en varones, mayores de edad y hospitalizados y esto se
· atribuye al incremento en la severidad a la enfermedad, con à incremento de
· carga viral que lleva a mayor respuesta de activacion de celulas B y à de
· Anticuerpos. Tambien el exceso de Ac puede ser por la mala calidad de Ac
· generados en adultos mayores que compensan esa falta de neutralizar
· efectivamente al virus.
· Anticuerpos neutralizantes con actividad subóptima permiten la invasión viral. 09/05/21
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